Nový liek, Aducanumab, je sľubný pri liečbe Alzheimerovej choroby

Alzheimerova choroba bola identifikovaná asi pred 100 rokmi. Avšak až za posledných 30 rokov sa stal uznávaným hlavnou príčinou demencie a hlavnou príčinou smrti. Na chorobu neexistuje liek. Dostupné liečby iba zabraňujú, spomaľujú a zastavujú šírenie choroby. Prebiehajúci výskum liečby Alzheimerovej choroby sa zameriava na včasnú diagnostiku. Hlavnou výzvou objavu nových liekov je, že účinnosť liečby v počiatočných štádiách výskumu nemá taký vplyv ako rozsiahla klinická štúdia.   

Alzheimer ako choroba 

Alzheimerova choroba je kategorizovaná podľa strata funkcie v mozgových bunkách. To by mohlo viesť k úplnému zničeniu mozgových buniek. Mozgové funkcie, ktoré sú ovplyvnené, zahŕňajú stratu pamäti, zmenu v myšlienkovom procese, ako aj postupnú a pomalú stratu mobility. Toto poškodenie mozgových buniek predstavuje 60 až 80 percent prípadov demencie. 

Príznaky a diagnostika 

Príznaky sú u každého iné, aj keď vo väčšine situácií existujú spoločné črty. A spoločný ukazovateľ je neschopnosť uchovávať nové informácie. Oblasti mozgu určené na vytváranie nových spomienok sú zvyčajne miesta, kde dochádza k počiatočnému poškodeniu.  

Ako čas postupuje, šírenie choroby spôsobuje ďalšie straty funkcie. Medzi typické príznaky patrí strata pamäti, ktorá zasahuje do každodenných činností, ťažkosti s plánovaním a prijímaním rozhodnutí, problémy s rozpoznávaním špeciálnych vzťahov a vizuálnych predstáv, vyhýbanie sa spoločenským aktivitám, úzkosť a nespavosť. Postupom času dochádza k poklesu kognitívnych funkcií. Jednotlivci by potrebovali pomoc pri vykonávaní každodenných činností. Ťažké prípady vedú k starostlivosti pripútanej na lôžko. Táto nečinnosť a znížená pohyblivosť zvyšujú pravdepodobnosť infekcií, ktoré sú škodlivé pre imunitný systém. 

Neexistuje žiadna priama metóda na diagnostikovanie Alzheimerovej choroby. S pomocou neurológa sa vykonávajú rôzne testy. Vyžaduje sa anamnéza a zázemie pacienta – to je prediktor možnosti mať Alzheimerovu chorobu. Rodina a priatelia sú konfrontovaní s identifikáciou akýchkoľvek zmien vo vzorci myslenia a zručnostiach. Na overenie stôp po demencii sa používajú aj krvné testy a skenovanie mozgu. Nakoniec sa vykonávajú neurologické, kognitívne a fyzické vyšetrenia. 

Transformácia mozgu s Alzheimerom 

Alzheimer sa prejavuje vo forme spleti (tiež známe ako spleti tau) alebo plakov (beta-amyloidné plaky). Spletence „zasahujú do životne dôležitých procesov“. Plaky sú usadeniny na roztrúsenej ploche ktoré môžu byť vo vysokých hladinách toxické v mozgu. V oboch scenároch bráni prenosu informácií medzi neurónmi vo forme synapsií. Tok signálov v mozgu je tiež zodpovedný za myšlienkové procesy, emócie, mobilitu a zručnosti. Absencia synapsií má za následok smrť neurónov. Beta-amyloid bráni toku synapsií. Zatiaľ čo spleti tau odrádzajú živiny a dôležité molekuly v neuróne. Skenovanie mozgu jedincov postihnutých Alzheimerovou chorobou zvyčajne ukazuje obrázky trosiek zo smrti neurónov a buniek, zápalu a zmenšovania oblastí mozgu v dôsledku straty buniek.   

Farmaceutická liečba – Aducanumab a AADva-1 

Liečba Alzheimerovej choroby sa často zameriava na beta-amyloid. Je hlavnou zložkou vyvíjajúcich sa plakov. Existujú dva enzýmy, ktoré sú zodpovedné za vylučovanie beta-amyloidu; beta-sekretáza a gama-sekretáza. Strata pamäti spojená s Alzheimerovou chorobou nastáva pri akumulácii beta-amyloidu a tau trojuholníkov. Napriek tomu trvá 15 až 20 rokov, kým sa prejaví výrazný vplyv na pamäť. Je rozhodujúce, aby zasahovať do procesov podieľa sa na tvorbe beta-amyloidných plakov. To zahŕňa blokovanie aktivity enzýmu pri tvorbe plakov, zníženie tvorby agregátov beta-amyloidu a použitie protilátok na rozklad beta-amyloidu v mozgu. Predchádzajúce štúdie ukázali, že väčšina liekov v štúdii fázy 3 nedokázala korelovať medzi zníženým množstvom beta-amyloidných proteínov a oneskorením kognitívneho poklesu.  

Biotechnologická organizácia, Biogen Idec úspešne prešli fázou jedna pre liek, aducanumab. Štúdia vykonaná v prvej fáze je zameraná na testovanie tolerancie a bezpečnosti lieku. Skúšky prvej fázy sa uskutočňujú na malej skupine ľudí v období od šiestich mesiacov do jedného roka. Zdravotný stav jedincov zapojených do prvej fázy štúdie zahŕňa jedincov s beta-amyloidom prítomným v mozgu a iných, ktorí prekonali skoré štádiá Alzheimerovej choroby.  

Aducanumab je monoklonálna protilátka proti hromadeniu beta-amyloidu. Protilátka pôsobí ako značka a signalizuje imunitnému systému, aby zničil beta-amyloidné bunky. Pred liečbou pomáha PET sken pri kvantifikácii prítomnosti beta-amyloidných proteínov. Predpokladá sa, že zníženie hladín beta-amyloidu zlepší kogníciu u jednotlivca. Na základe výsledkov sa dospelo k záveru, že aducanumab je liek závislý od dávky. Zvýšená dávka mala väčší účinok na redukciu beta-amyloidných plakov. 

Jedným z nedostatkov tohto skúšania lieku je, že nie každý pacient vykazoval známky tvorby beta-amyloidu v mozgu. Nie každý zažil prínos lieku. Okrem toho nie všetci pacienti zaznamenali kognitívny pokles. Jednotlivci mali väčšinu svojich funkcií neporušených. Strata funkcie kognície je spojená so smrťou neurónov. Terapie, ktoré zahŕňajú protilátky, sú zamerané skôr na zničenie rastu plakov ako na regeneráciu stratených neurónov.  

Sľubná spätná väzba prvej fázy skúšania odhaľuje iné terapie. Hoci lieky pomohli znížiť počet plakov, Aducanumab je prvou protilátkovou terapiou, ktorá sa zameriava na spomalenie kognitívneho poklesu. 

Je dôležité zdôrazniť, že veľkosť vzorky prvého pokusu je relatívne malá. Preto je tretia fáza klinického skúšania významná pre väčší dav pacientov. Tretia fáza klinických skúšok otestuje účinnosť lieku vo veľkých populáciách. Ďalšou obavou sú približné náklady na lieky. Očakáva sa, že pacient s Alzheimerovou chorobou vynaloží na liečbu približne 40,000 XNUMX dolárov ročne. 

AADva-1 obsahuje an aktívna vakcína na spustenie imunitnej odpovede na tau proteíny. Výsledkom je degradácia proteínu. Štúdia fázy jedna pozostávala z 30 pacientov, ktorí vykazovali miernu až strednú úroveň Alzheimerovej choroby. Každý mesiac sa podávala jedna dávka injekcií. Tu sa skúmala bezpečnosť, tolerancia a imunitná odpoveď lieku. V marci 2016 sa začala druhá fáza procesu. Týkalo sa to asi 185 pacientov. Injekcie sa podávali na testovanie kognitívnych funkcií, bezpečnosti a imunitnej odpovede u jednotlivca. Tretia fáza klinického skúšania je v procese. Táto fáza je prispôsobená tak, aby zabezpečila, že ADDva-1 môže zastaviť tvorbu agregátov tau proteínu.