नई दवा, एडुकानुमाब, अल्जाइमर को ठीक करने में आशाजनक है

अल्जाइमर रोग की पहचान लगभग 100 साल पहले की गई थी। हालाँकि, पिछले 30 वर्षों के भीतर ही इसे के रूप में मान्यता मिली मनोभ्रंश का प्रमुख कारण और मृत्यु का एक प्राथमिक कारण। बीमारी का कोई इलाज नहीं है. उपलब्ध उपचार केवल बीमारी को फैलने से रोकते हैं, धीमा करते हैं और रोकते हैं। अल्जाइमर के इलाज पर चल रहा शोध शीघ्र निदान पर केंद्रित है। नई दवा की खोज की एक बड़ी चुनौती यह है कि अनुसंधान के शुरुआती चरणों में उपचार के प्रदर्शन का बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​​​परीक्षण के समान प्रभाव नहीं पड़ता है।   

अल्जाइमर एक बीमारी के रूप में 

अल्जाइमर रोग को इसके द्वारा वर्गीकृत किया गया है मस्तिष्क कोशिकाओं में कार्य की हानि. इससे मस्तिष्क कोशिकाएं पूरी तरह से नष्ट हो सकती हैं। मस्तिष्क के जो कार्य प्रभावित होते हैं उनमें स्मृति हानि, विचार प्रक्रिया में परिवर्तन, साथ ही गतिशीलता का क्रमिक और धीमी गति से नुकसान शामिल है। मस्तिष्क कोशिकाओं में यह क्षति मनोभ्रंश के 60 से 80 प्रतिशत मामलों के लिए जिम्मेदार होती है। 

लक्षण और निदान 

लक्षण हर किसी के लिए अलग-अलग होते हैं, हालाँकि अधिकांश स्थितियों में कुछ समानताएँ अनुभव की जाती हैं। ए सामान्य सूचक नई जानकारी को बनाए रखने में असमर्थता है। नई यादें बनाने के लिए समर्पित मस्तिष्क के क्षेत्र आमतौर पर वे स्थान होते हैं जहां प्रारंभिक क्षति होती है।  

जैसे-जैसे समय बढ़ता है, बीमारी के फैलने से कार्य की अन्य हानि होती है। विशिष्ट लक्षणों में स्मृति की हानि शामिल है जो दिन-प्रतिदिन की गतिविधियों में हस्तक्षेप करती है, योजना बनाने और संकल्प लेने में कठिनाई, विशेष संबंधों और दृश्य छवियों को पहचानने में चुनौतियां, सामाजिक गतिविधियों से बचना, चिंता और अनिद्रा। समय के साथ संज्ञानात्मक कार्यों में गिरावट आती है। व्यक्तियों को दैनिक गतिविधियों के संचालन में सहायता की आवश्यकता होगी। गंभीर मामलों में बिस्तर पर ही देखभाल करनी पड़ती है। इस निष्क्रियता और कम गतिशीलता से संक्रमण की संभावना बढ़ जाती है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए हानिकारक है। 

अल्जाइमर के निदान के लिए कोई सीधी-सीधी विधि नहीं है। न्यूरोलॉजिस्ट की सहायता से विभिन्न परीक्षण किए जाते हैं। रोगी का चिकित्सीय इतिहास और पृष्ठभूमि आवश्यक है - यह अल्जाइमर होने की संभावना का पूर्वसूचक है। परिवार और दोस्तों को सोच पैटर्न और कौशल में किसी भी बदलाव की पहचान करने में कठिनाई होती है। मनोभ्रंश के निशानों को सत्यापित करने के लिए रक्त परीक्षण और मस्तिष्क स्कैन का भी उपयोग किया जाता है। अंत में, न्यूरोलॉजिकल, संज्ञानात्मक और शारीरिक परीक्षाएँ आयोजित की जाती हैं। 

अल्जाइमर के साथ मस्तिष्क का परिवर्तन 

अल्जाइमर टेंगल्स (जिसे ताऊ टेंगल्स के रूप में भी जाना जाता है) या प्लाक (बीटा-एमिलॉइड प्लाक) के रूप में प्रकट होता है। उलझनें "महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करती हैं।" प्लाक बिखरे हुए क्षेत्र पर जमा होते हैं जो उच्च स्तर पर मस्तिष्क में विषाक्त हो सकता है। दोनों परिदृश्यों में, यह सिनैप्स के रूप में न्यूरॉन्स के बीच सूचना के हस्तांतरण में बाधा डालता है। मस्तिष्क में संकेतों का प्रवाह विचार प्रक्रियाओं, भावनाओं, गतिशीलता और कौशल के लिए भी जिम्मेदार है। सिनैप्स की अनुपस्थिति के परिणामस्वरूप न्यूरॉन्स की मृत्यु हो जाती है। बीटा-एमिलॉयड सिनैप्स के प्रवाह में बाधा डालता है। जबकि ताऊ उलझनें न्यूरॉन के भीतर पोषक तत्वों और महत्वपूर्ण अणुओं को रोकती हैं। अल्जाइमर से प्रभावित व्यक्तियों के मस्तिष्क स्कैन में आमतौर पर न्यूरॉन्स और कोशिकाओं की मृत्यु, सूजन और कोशिका हानि के कारण मस्तिष्क के क्षेत्रों के सिकुड़न के मलबे की छवियां दिखाई देती हैं।   

फार्मास्युटिकल उपचार - एडुकानुमाब और एएडीवीए-1 

अल्जाइमर के उपचार अक्सर बीटा-एमिलॉइड को लक्षित करते हैं। यह प्लाक विकसित करने का मुख्य घटक है। दो एंजाइम हैं जो बीटा-एमिलॉइड को स्रावित करने के लिए जिम्मेदार हैं; बीटा-सीक्रेटेज़ और गामा-सीक्रेटेज़। अल्जाइमर से जुड़ी स्मृति हानि बीटा-एमिलॉयड और ताऊ त्रिकोण के संचय के साथ होती है। फिर भी, स्मृति पर उल्लेखनीय प्रभाव पड़ने में 15 से 20 साल लग जाते हैं। यह महत्वपूर्ण है प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करें बीटा-एमिलॉइड प्लाक बनाने में शामिल। इसमें प्लाक बनाने में एंजाइम की गतिविधि को अवरुद्ध करना, बीटा-एमिलॉइड समुच्चय के गठन को कम करना और मस्तिष्क में बीटा-एमिलॉइड को तोड़ने के लिए एंटीबॉडी का उपयोग शामिल है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि चरण 3 परीक्षण में अधिकांश दवाएं बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन की कम मात्रा और संज्ञानात्मक गिरावट में देरी के बीच संबंध बनाने में विफल रहीं।  

जैव प्रौद्योगिकी संगठन, बायोजेन आइडेक दवा एडुकानुमाब के चरण एक को पार करने में सफल रहे। चरण एक में किया गया अध्ययन दवा की सहनशीलता और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए तैयार किया गया है। चरण एक का परीक्षण लोगों के एक छोटे समूह पर और छह महीने से एक वर्ष की अवधि के भीतर होता है। पहले चरण के परीक्षण में शामिल व्यक्तियों की स्वास्थ्य स्थिति में मस्तिष्क में मौजूद बीटा-एमिलॉइड वाले व्यक्ति और अन्य लोग शामिल हैं जिन्होंने अल्जाइमर के प्रारंभिक चरण का अनुभव किया था।  

एडुकानुमाब बीटा-एमिलॉइड के निर्माण के खिलाफ एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। एंटीबॉडी एक टैग के रूप में कार्य करता है और बीटा-एमिलॉयड कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को संकेत देता है। उपचार से पहले, पीईटी स्कैन बीटा-एमिलॉइड प्रोटीन की उपस्थिति को मापने में मदद करता है। यह अनुमान लगाया गया है कि बीटा-एमिलॉयड के स्तर को कम करने से व्यक्ति में अनुभूति में सुधार होगा। परिणामों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि एडुकानुमाब एक खुराक पर निर्भर दवा है। बढ़ी हुई खुराक का बीटा-एमिलॉइड प्लाक को कम करने में अधिक प्रभाव पड़ा। 

इस दवा परीक्षण की खामियों में से एक यह है कि प्रत्येक रोगी में मस्तिष्क में बीटा-एमिलॉइड गठन के लक्षण नहीं दिखे। हर किसी को इसका अनुभव नहीं हुआ दवा का लाभ. इसके अतिरिक्त, सभी रोगियों को संज्ञानात्मक गिरावट का अनुभव नहीं हुआ। व्यक्तियों के अधिकांश कार्य यथावत थे। अनुभूति में कार्य की हानि न्यूरॉन्स की मृत्यु से जुड़ी है। जिन उपचारों में एंटीबॉडी शामिल होती है उनका उद्देश्य खोए हुए न्यूरॉन्स को पुनर्जीवित करने के बजाय प्लाक के विकास को नष्ट करना होता है।  

पहले चरण के परीक्षण की आशाजनक प्रतिक्रिया अन्य उपचारों को खारिज कर देती है। हालाँकि दवाओं ने प्लाक की संख्या को कम करने में सहायता की है, एडुकानुमाब पहली एंटीबॉडी थेरेपी है जो संज्ञानात्मक गिरावट को धीमा करने का लक्ष्य रखती है। 

यह बताना महत्वपूर्ण है कि चरण एक परीक्षण का नमूना आकार अपेक्षाकृत छोटा है। इसलिए, चरण तीन का नैदानिक ​​परीक्षण रोगियों की बड़ी भीड़ के लिए महत्वपूर्ण है। तीसरे चरण के क्लिनिकल परीक्षण बड़ी आबादी में दवा की प्रभावशीलता का परीक्षण करेंगे। एक और चिंता का विषय दवा की अनुमानित लागत है। अल्जाइमर रोगी के इलाज के लिए प्रति वर्ष लगभग $40,000 खर्च करने की उम्मीद है। 

AADva-1 में एक शामिल है सक्रिय टीका ताऊ प्रोटीन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने के लिए। इसका परिणाम प्रोटीन का क्षरण है। पहले चरण का परीक्षण 30 रोगियों पर आधारित था जिनमें अल्जाइमर रोग के हल्के से मध्यम स्तर के लक्षण दिखे। हर महीने इंजेक्शन की एक खुराक दी जाती थी। यहां दवा की सुरक्षा, सहनशीलता और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की जांच की गई। मार्च 2016 तक, चरण दो का परीक्षण शुरू हुआ। इसमें करीब 185 मरीज शामिल थे। व्यक्ति में संज्ञानात्मक कार्यों, सुरक्षा और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का परीक्षण करने के लिए इंजेक्शन दिए गए थे। तीसरे चरण का क्लिनिकल परीक्षण प्रक्रिया में है। यह चरण यह सुनिश्चित करने के लिए तैयार किया गया है कि ADDva-1 ताऊ प्रोटीन समुच्चय के निर्माण को रोक सकता है।