Il nuovo farmaco, Aducanumab, si mostra promettente nella cura dell'Alzheimer

La malattia di Alzheimer è stata identificata circa 100 anni fa. Tuttavia, è stato solo negli ultimi 30 anni che è stato riconosciuto come il principale causa di demenza e una delle principali cause di morte. Non esiste una cura per la malattia. I trattamenti disponibili servono solo a prevenire, rallentare e arrestare la diffusione della malattia. La ricerca in corso sul trattamento dell'Alzheimer si concentra sulla diagnosi precoce. Una delle principali sfide della scoperta di nuovi farmaci è che le prestazioni del trattamento nelle prime fasi della ricerca non hanno lo stesso impatto di una sperimentazione clinica su larga scala.   

L'Alzheimer come malattia 

La malattia di Alzheimer è classificata dal perdita di funzione nelle cellule cerebrali. Ciò potrebbe portare all'eradicazione completa delle cellule cerebrali. Le funzioni cerebrali interessate includono la perdita di memoria, il cambiamento nel processo di pensiero e la perdita graduale e lenta della mobilità. Questo danno nelle cellule cerebrali rappresenta dal 60 all'80 per cento dei casi di demenza. 

Sintomi e diagnosi 

I sintomi sono diversi per tutti, anche se ci sono punti in comune nella maggior parte delle situazioni. UN indicatore comune è l'incapacità di conservare nuove informazioni. Le regioni del cervello dedicate alla costruzione di nuovi ricordi sono solitamente i luoghi in cui si verifica il danno iniziale.  

Col passare del tempo, la diffusione della malattia provoca altre perdite di funzionalità. I sintomi tipici includono perdita di memoria che interferisce con le attività quotidiane, difficoltà a pianificare e prendere decisioni, difficoltà nel riconoscere relazioni speciali e immagini visive, evitare le attività sociali, ansia e insonnia. C'è un declino delle funzioni cognitive con il tempo. Gli individui avrebbero bisogno di assistenza nello svolgimento delle attività quotidiane. I casi gravi portano a cure a letto. Questa inattività e mobilità ridotta aumentano la possibilità di infezioni dannose per il sistema immunitario. 

Non esiste un metodo semplice per diagnosticare l'Alzheimer. Con l'assistenza di un neurologo, vengono eseguiti vari test. Sono richiesti una storia medica e il background del paziente: questo è un fattore predittivo per la possibilità di avere l'Alzheimer. La famiglia e gli amici devono confrontarsi con l'identificazione di eventuali cambiamenti nel modello di pensiero e nelle abilità. Vengono utilizzati anche esami del sangue e scansioni cerebrali per verificare tracce di demenza. Infine, vengono condotti esami neurologici, cognitivi e fisici. 

La trasformazione del cervello con l'Alzheimer 

L'Alzheimer si manifesta sotto forma di grovigli (noti anche come grovigli di tau) o placche (placche di beta-amiloide). I grovigli "interferiscono con i processi vitali". Le placche sono depositi su un'area sparsa che può essere tossico nel cervello ad alti livelli. In entrambi gli scenari ostacola il trasferimento di informazioni tra i neuroni sotto forma di sinapsi. Il flusso di segnali nel cervello è anche responsabile dei processi di pensiero, delle emozioni, della mobilità e delle abilità. L'assenza di sinapsi provoca la morte dei neuroni. La beta-amiloide ostacola il flusso delle sinapsi. Mentre i grovigli tau scoraggiano i nutrienti e le molecole importanti all'interno del neurone. La scansione del cervello delle persone affette da Alzheimer di solito mostra immagini di detriti dalla morte di neuroni e cellule, infiammazione e restringimento delle regioni del cervello a causa della perdita di cellule.   

Trattamento farmaceutico – Aducanumab e AADva-1 

I trattamenti per l'Alzheimer spesso prendono di mira la beta-amiloide. È il componente principale dello sviluppo delle placche. Ci sono due enzimi responsabili della secrezione di beta-amiloide; beta-secretasi e gamma-secretasi. La perdita di memoria associata all'Alzheimer si verifica con l'accumulo di beta-amiloide e triangoli tau. Tuttavia, ci vogliono dai 15 ai 20 anni prima che ci sia un notevole effetto sulla memoria. È fondamentale per interferire con i processi coinvolti nella formazione delle placche di beta-amiloide. Ciò include il blocco dell'attività dell'enzima nella creazione di placche, la riduzione della formazione di aggregati di beta-amiloide e l'uso di anticorpi per abbattere la beta-amiloide attraverso il cervello. Precedenti studi hanno dimostrato che la maggior parte dei farmaci nella sperimentazione di fase 3 non è riuscita ad avere una correlazione tra la ridotta quantità di proteine ​​​​beta-amiloide e il ritardo nel declino cognitivo.  

L'organizzazione biotecnologica, Biogen Idec sono riusciti a superare la fase uno per il farmaco, aducanumab. Lo studio a cui è stata sottoposta la prima fase è finalizzato a testare la tolleranza e la sicurezza del farmaco. Le prove di fase uno si verificano su un piccolo gruppo di persone e per un periodo compreso tra sei mesi e un anno. Lo stato di salute delle persone coinvolte nello studio di fase uno include individui con beta-amiloide presente nel cervello e altri che hanno sperimentato le prime fasi dell'Alzheimer.  

Aducanumab è un anticorpo monoclonale contro l'accumulo di beta-amiloide. L'anticorpo funge da tag e segnala al sistema immunitario di distruggere le cellule beta-amiloidi. Prima del trattamento, una scansione PET aiuta a quantificare la presenza di proteine ​​beta-amiloidi. Si ipotizza che la riduzione dei livelli di beta-amiloide migliorerà la cognizione nell'individuo. Sulla base dei risultati, si è concluso che aducanumab è un farmaco dose-dipendente. Una dose aumentata ha avuto un effetto maggiore nella riduzione delle placche di beta-amiloide. 

Uno dei difetti di questa sperimentazione farmacologica è che non tutti i pazienti hanno mostrato segni di formazione di beta-amiloide nel cervello. Non tutti hanno sperimentato il beneficio del farmaco. Inoltre, non tutti i pazienti hanno avuto un declino cognitivo. Gli individui avevano la maggior parte delle loro funzioni intatte. Una perdita di funzione nella cognizione è associata alla morte dei neuroni. Le terapie che coinvolgono gli anticorpi mirano a distruggere la crescita delle placche piuttosto che a rigenerare i neuroni perduti.  

Il promettente feedback dello studio di fase uno smentisce altre terapie. Sebbene i farmaci abbiano contribuito a ridurre il numero di placche, Aducanumab è la prima terapia anticorpale che mira a rallentare il declino cognitivo. 

È importante sottolineare che la dimensione del campione dello studio di fase uno è relativamente piccola. Pertanto, la sperimentazione clinica di fase tre è significativa per la più ampia folla di pazienti. Gli studi clinici di fase tre testeranno l'efficacia del farmaco in grandi popolazioni. Un'altra preoccupazione è il costo approssimativo del farmaco. Si prevede che il malato di Alzheimer spenda circa $ 40,000 all'anno per il trattamento. 

AADva-1 incorpora un vaccino attivo innescare la risposta immunitaria alle proteine ​​tau. Il risultato è la degradazione della proteina. Lo studio di fase uno era composto da 30 pazienti che mostravano livelli di malattia di Alzheimer da lievi a moderati. Una singola dose di iniezioni è stata somministrata ogni mese. Qui è stata esaminata la sicurezza, la tolleranza e la risposta immunitaria del farmaco. A partire da marzo 2016 è iniziata la seconda fase del processo. Ha coinvolto circa 185 pazienti. Le iniezioni sono state somministrate per testare le funzioni cognitive, la sicurezza e la risposta immunitaria nell'individuo. La sperimentazione clinica di fase tre è in corso. Questa fase è adattata per garantire che ADDva-1 possa fermare la formazione di aggregati proteici tau.