नवीन औषध, Aducanumab, अल्झायमर बरा करण्याचे आश्वासन दर्शवते

अल्झायमर रोग सुमारे 100 वर्षांपूर्वी ओळखला गेला. तथापि, गेल्या 30 वर्षांतच ते म्हणून ओळखले जाऊ लागले स्मृतिभ्रंशाचे प्रमुख कारण आणि मृत्यूचे प्राथमिक कारण. रोगावर कोणताही इलाज नाही. उपलब्ध उपचार केवळ रोगाचा प्रसार रोखतात, मंद करतात आणि थांबवतात. अल्झायमरच्या उपचारांवर चालू असलेले संशोधन लवकर निदान करण्यावर लक्ष केंद्रित करते. नवीन औषध शोधाचे एक मोठे आव्हान हे आहे की संशोधनाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर उपचारांच्या कार्यक्षमतेवर मोठ्या प्रमाणात क्लिनिकल चाचण्याइतका प्रभाव पडत नाही.   

एक आजार म्हणून अल्झायमर 

अल्झायमर रोगाचे वर्गीकरण द्वारे केले जाते मेंदूच्या पेशींचे कार्य कमी होणे. यामुळे मेंदूच्या पेशी पूर्णपणे नष्ट होऊ शकतात. मेंदूच्या कार्यांवर परिणाम होतो स्मरणशक्ती कमी होणे, विचार प्रक्रियेत बदल, तसेच हळूहळू आणि हळू हळू हालचाल कमी होणे. मेंदूच्या पेशींचे हे नुकसान स्मृतिभ्रंशाच्या 60 ते 80 टक्के प्रकरणांमध्ये होते. 

लक्षणे आणि निदान 

लक्षणे प्रत्येकासाठी भिन्न असतात, जरी बहुतेक परिस्थितींमध्ये समानता अनुभवली जाते. ए सामान्य सूचक नवीन माहिती ठेवण्यास असमर्थता आहे. नवीन स्मृती तयार करण्यासाठी समर्पित मेंदूचे क्षेत्र सामान्यतः अशा ठिकाणी असतात जेथे प्रारंभिक नुकसान होते.  

जसजसा वेळ वाढत जातो तसतसे रोगाचा प्रसार इतर कार्यक्षमतेस कारणीभूत ठरतो. ठराविक लक्षणांमध्ये स्मरणशक्ती कमी होणे, जी दैनंदिन क्रियाकलापांमध्ये व्यत्यय आणते, नियोजन आणि संकल्प करण्यात अडचण, विशेष नातेसंबंध आणि दृश्य प्रतिमा ओळखण्यात आव्हाने, सामाजिक क्रियाकलाप टाळणे, चिंता आणि निद्रानाश यांचा समावेश होतो. कालांतराने संज्ञानात्मक कार्यांमध्ये घट होते. व्यक्तींना दैनंदिन क्रियाकलाप चालविण्यासाठी मदतीची आवश्यकता असेल. गंभीर प्रकरणांमुळे अंथरुणाला बांधलेली काळजी घेतली जाते. ही निष्क्रियता आणि कमी होणारी हालचाल रोगप्रतिकारक शक्तीसाठी हानिकारक संक्रमणाची शक्यता वाढवते. 

अल्झायमरचे निदान करण्यासाठी कोणतीही सरळ पद्धत नाही. न्यूरोलॉजिस्टच्या मदतीने, विविध चाचण्या केल्या जातात. रुग्णाचा वैद्यकीय इतिहास आणि पार्श्वभूमी आवश्यक आहे - हे अल्झायमर असण्याच्या संभाव्यतेचा अंदाज आहे. विचार करण्याच्या पद्धती आणि कौशल्यांमध्ये कोणतेही बदल ओळखण्यासाठी कुटुंब आणि मित्रांना सामोरे जावे लागते. स्मृतिभ्रंशाच्या खुणा सत्यापित करण्यासाठी रक्त चाचण्या आणि मेंदू स्कॅन देखील वापरले जातात. शेवटी, न्यूरोलॉजिकल, संज्ञानात्मक आणि शारीरिक चाचण्या घेतल्या जातात. 

अल्झायमरसह मेंदूचे परिवर्तन 

अल्झायमर गुदगुल्यांच्या स्वरूपात प्रकट होतो (ज्याला टाऊ टँगल्स देखील म्हणतात) किंवा प्लेक्स (बीटा-अमायलोइड प्लेक्स). गुंता "महत्वाच्या प्रक्रियेत व्यत्यय आणतात." फलक हे विखुरलेल्या क्षेत्रावरील ठेवी असतात जे उच्च स्तरावर मेंदूमध्ये विषारी असू शकते. दोन्ही परिस्थितींमध्ये, ते सायनॅप्सच्या स्वरूपात न्यूरॉन्समधील माहितीच्या हस्तांतरणास अडथळा आणते. मेंदूतील सिग्नलचा प्रवाह विचार प्रक्रिया, भावना, गतिशीलता आणि कौशल्यांसाठी देखील जबाबदार असतो. सिनॅप्सच्या अनुपस्थितीमुळे न्यूरॉन्सचा मृत्यू होतो. बीटा-एमायलोइड सायनॅप्सच्या प्रवाहात अडथळा आणतो. टाऊ टँगल्स न्यूरॉनमधील पोषक आणि महत्त्वाचे रेणू रोखतात. अल्झायमरने बाधित व्यक्तींचे मेंदूचे स्कॅन सहसा न्यूरॉन्स आणि पेशींच्या मृत्यू, जळजळ आणि पेशींच्या नुकसानीमुळे मेंदूच्या भागांच्या संकुचिततेच्या प्रतिमा दर्शवतात.   

फार्मास्युटिकल उपचार – Aducanumab आणि AADva-1 

अल्झायमरचे उपचार अनेकदा बीटा-अ‍ॅमाइलॉइडला लक्ष्य करतात. हे प्लेक्स विकसित करण्याचा मुख्य घटक आहे. बीटा-अमायलोइड स्रावित करण्यासाठी दोन एंजाइम आहेत; बीटा-सिक्रेटेज आणि गॅमा-सिक्रेटेज. अल्झायमरशी संबंधित स्मरणशक्ती कमी होणे हे बीटा-एमायलोइड आणि टाऊ त्रिकोणांच्या संचयाने होते. तरीसुद्धा, स्मरणशक्तीवर लक्षणीय परिणाम होण्यास १५ ते २० वर्षे लागतात. ते निर्णायक आहे प्रक्रियांमध्ये हस्तक्षेप करा बीटा-एमायलोइड प्लेक्स तयार करण्यात गुंतलेले. यात प्लेक्स तयार करण्यात एन्झाइमची क्रिया अवरोधित करणे, बीटा-अ‍ॅमायलोइड समुच्चयांची निर्मिती कमी करणे आणि संपूर्ण मेंदूतील बीटा-अ‍ॅमाइलॉइडचे विघटन करण्यासाठी ऍन्टीबॉडीजचा वापर यांचा समावेश होतो. मागील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की फेज 3 चाचण्यातील बहुतेक औषधे, बीटा-अमायलॉइड प्रथिनांचे कमी प्रमाण आणि संज्ञानात्मक घट होण्यास विलंब यांच्यातील परस्परसंबंध ठेवण्यास अयशस्वी ठरल्या.  

जैवतंत्रज्ञान संस्था, बायोजेन आयडेक एडुकॅनुमॅब या औषधासाठी पहिला टप्पा पार करण्यात यशस्वी झाले. पहिल्या टप्प्यात झालेला अभ्यास औषधाची सहनशीलता आणि सुरक्षितता तपासण्यासाठी सज्ज आहे. पहिल्या टप्प्यातील चाचण्या लोकांच्या लहान गटावर आणि सहा महिने ते एक वर्षाच्या कालावधीत होतात. फेज वन ट्रायलमध्ये सामील असलेल्या व्यक्तींच्या आरोग्य स्थितीमध्ये मेंदूमध्ये बीटा-अमायलॉइड असलेल्या व्यक्ती आणि अल्झायमरच्या सुरुवातीच्या टप्प्याचा अनुभव घेतलेल्या इतरांचा समावेश होतो.  

Aducanumab हे बीटा-एमायलोइड तयार होण्याविरूद्ध मोनोक्लोनल प्रतिपिंड आहे. अँटीबॉडी एक टॅग म्हणून कार्य करते आणि बीटा-एमायलोइड पेशी नष्ट करण्यासाठी रोगप्रतिकारक प्रणालीला सिग्नल करते. उपचारापूर्वी, पीईटी स्कॅन बीटा-अमायलोइड प्रथिनांची उपस्थिती मोजण्यात मदत करते. असे गृहीत धरले जाते की बीटा-एमायलोइडची पातळी कमी केल्याने व्यक्तीमध्ये आकलनशक्ती सुधारते. परिणामांवर आधारित, असा निष्कर्ष काढण्यात आला की अॅडुकॅनुमॅब हे डोस-अवलंबित औषध आहे. वाढीव डोसचा बीटा-अमायलोइड प्लेक्स कमी करण्यात अधिक परिणाम झाला. 

या औषधाच्या चाचणीतील त्रुटींपैकी एक म्हणजे प्रत्येक रुग्णाच्या मेंदूमध्ये बीटा-अमायलोइड तयार होण्याची चिन्हे दिसून येत नाहीत. प्रत्येकाने अनुभव घेतला नाही औषधाचा फायदा. याव्यतिरिक्त, सर्व रुग्णांना संज्ञानात्मक घट अनुभवली नाही. व्यक्तींची बहुतेक कार्ये अबाधित होती. अनुभूतीतील कार्य कमी होणे हे न्यूरॉन्सच्या मृत्यूशी संबंधित आहे. प्रतिपिंडांचा समावेश असलेल्या थेरपीचा उद्देश हरवलेल्या न्यूरॉन्सचे पुनरुत्पादन करण्याऐवजी प्लेक्सची वाढ नष्ट करणे आहे.  

पहिल्या टप्प्यातील चाचणीचा आशादायक अभिप्राय इतर थेरपींना कमी करतो. जरी औषधांनी प्लेक्सची संख्या कमी करण्यात मदत केली असली तरी, अॅडुकॅनुमॅब ही पहिली अँटीबॉडी थेरपी आहे जी संज्ञानात्मक घट कमी करण्यास लक्ष्य करते. 

हे निदर्शनास आणणे महत्त्वाचे आहे की पहिल्या टप्प्यातील चाचणीचा नमुना आकार तुलनेने लहान आहे. म्हणून, रुग्णांच्या मोठ्या गर्दीसाठी तिसरा टप्पा क्लिनिकल चाचणी महत्त्वपूर्ण आहे. तीन टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्या मोठ्या लोकसंख्येमध्ये औषधाच्या परिणामकारकतेची चाचणी घेतील. आणखी एक चिंता म्हणजे औषधाची अंदाजे किंमत. अल्झायमर रुग्णाला उपचारांसाठी वर्षाला सुमारे $40,000 खर्च करणे अपेक्षित आहे. 

AADva-1 मध्ये एक समाविष्ट आहे सक्रिय लस टाऊ प्रथिनांना रोगप्रतिकारक प्रतिसाद ट्रिगर करण्यासाठी. परिणामी प्रथिनांचे ऱ्हास होतो. पहिल्या टप्प्यातील चाचणी अल्झायमर रोगाची सौम्य ते मध्यम पातळी दर्शविणाऱ्या 30 रुग्णांची बनलेली होती. दर महिन्याला इंजेक्शनचा एकच डोस दिला जात असे. येथे औषधांची सुरक्षितता, सहनशीलता आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया तपासण्यात आली. मार्च 2016 पर्यंत, दुसऱ्या टप्प्यातील चाचणी सुरू झाली. यात सुमारे 185 रुग्णांचा समावेश होता. व्यक्तीमधील संज्ञानात्मक कार्ये, सुरक्षितता आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया तपासण्यासाठी इंजेक्शन्स दिली गेली. तिसरा टप्पा क्लिनिकल ट्रायल प्रक्रियेत आहे. हा टप्पा ADDva-1 टाऊ प्रोटीनच्या समुच्चयांची निर्मिती थांबवू शकतो याची खात्री करण्यासाठी तयार केला आहे.