Naujas vaistas Aducanumabas žada išgydyti Alzheimerį

Alzheimerio liga buvo nustatyta maždaug prieš 100 metų. Tačiau tik per pastaruosius 30 metų jis buvo pripažintas kaip pagrindinė demencijos priežastis ir pagrindinė mirties priežastis. Išgydyti ligą nėra. Galimi gydymo būdai tik užkerta kelią, sulėtina ir stabdo ligos plitimą. Vykdomi Alzheimerio ligos gydymo tyrimai skirti ankstyvai diagnozei. Pagrindinis naujų vaistų atradimo iššūkis yra tas, kad gydymo atlikimas ankstyvosiose tyrimo stadijose neturi tokio poveikio kaip didelio masto klinikinis tyrimas.   

Alzheimerio liga kaip liga 

Alzheimerio liga klasifikuojama pagal smegenų ląstelių funkcijos praradimas. Tai gali lemti visišką smegenų ląstelių sunaikinimą. Pažeidžiamos smegenų funkcijos yra atminties praradimas, mąstymo proceso pokyčiai, taip pat laipsniškas ir lėtas judrumo praradimas. Šis smegenų ląstelių pažeidimas sudaro 60–80 procentų demencijos atvejų. 

Simptomai ir diagnozė 

Simptomai kiekvienam yra skirtingi, nors daugumoje situacijų yra bendrų bruožų. A bendras rodiklis yra nesugebėjimas išlaikyti naujos informacijos. Smegenų sritys, skirtos naujiems prisiminimams kurti, paprastai yra tos vietos, kur atsiranda pradinė žala.  

Laikui bėgant, ligos plitimas sukelia kitų funkcijų praradimą. Tipiški simptomai yra atminties praradimas, trukdantis kasdieninei veiklai, sunkumai planuojant ir priimant sprendimus, sunkumai atpažįstant ypatingus santykius ir vaizdinius vaizdus, ​​vengimas užsiimti socialine veikla, nerimas ir nemiga. Laikui bėgant kognityvinės funkcijos silpnėja. Asmenims reikės pagalbos atliekant kasdienę veiklą. Sunkiais atvejais reikalinga priežiūra prie lovos. Šis neveiklumas ir sumažėjęs mobilumas padidina infekcijų, kurios kenkia imuninei sistemai, tikimybę. 

Nėra paprasto Alzheimerio diagnozavimo metodo. Su neurologo pagalba atliekami įvairūs tyrimai. Reikalinga paciento ligos istorija ir kilmė – tai yra Alzheimerio ligos tikimybė. Šeima ir draugai susiduria su bet kokiu mąstymo modelio ir įgūdžių pasikeitimu. Kraujo tyrimai ir smegenų skenavimas taip pat naudojami demencijos pėdsakams patikrinti. Galiausiai atliekami neurologiniai, pažinimo ir fiziniai tyrimai. 

Smegenų transformacija su Alzheimerio liga 

Alzheimerio liga pasireiškia raizginiais (taip pat žinomais kaip tau raizginiai) arba plokštelėmis (beta amiloidinėmis plokštelėmis). Susipainiojimas „trukdo gyvybiniams procesams“. Plokštelės yra nuosėdos, esančios išsibarsčiusiame plote kurie dideliais kiekiais gali būti toksiški smegenyse. Abiem atvejais tai trukdo perduoti informaciją tarp neuronų sinapsių pavidalu. Signalų srautas smegenyse taip pat yra atsakingas už mąstymo procesus, emocijas, mobilumą ir įgūdžius. Dėl sinapsių nebuvimo neuronai miršta. Beta amiloidas trukdo sinapsių tekėjimui. Nors tau raizginys atgraso maistines medžiagas ir svarbias molekules neurone. Alzheimerio ligos paveiktų asmenų smegenų skenavimas paprastai rodo neuronų ir ląstelių žūties, uždegimo ir smegenų regionų susitraukimo dėl ląstelių praradimo šiukšlių vaizdus.   

Farmacinis gydymas – Aducanumabas ir AADva-1 

Alzheimerio ligos gydymas dažnai nukreiptas į beta amiloidą. Tai yra pagrindinis apnašų vystymosi komponentas. Yra du fermentai, atsakingi už beta amiloido sekreciją; beta-sekretazė ir gama-sekretazė. Atminties praradimas, susijęs su Alzheimerio liga, atsiranda dėl beta amiloido ir tau trikampių kaupimosi. Nepaisant to, praeina nuo 15 iki 20 metų, kol pastebimas poveikis atminčiai. Labai svarbu, kad trukdyti procesams dalyvauja formuojant beta amiloidines plokšteles. Tai apima fermento aktyvumo blokavimą kuriant plokšteles, beta amiloido agregatų susidarymo mažinimą ir antikūnų naudojimą beta amiloidui skaidyti smegenyse. Ankstesni tyrimai parodė, kad dauguma vaistų 3 fazės tyrime neturėjo ryšio tarp sumažėjusio beta-amiloido baltymų kiekio ir pažinimo nuosmukio uždelsimo.  

Biotechnologijų organizacija, Biogen Idec sėkmingai įveikė pirmąją vaisto aducanumabo fazę. Pirmajame etape atliktas tyrimas skirtas vaisto tolerancijai ir saugumui patikrinti. Pirmojo etapo bandymai vyksta nedidelėje žmonių grupėje ir per šešių mėnesių iki metų laikotarpį. Pirmosios fazės tyrime dalyvavusių asmenų sveikatos būklė apima asmenis, kurių smegenyse yra beta amiloido, ir kitus, kurie patyrė ankstyvą Alzheimerio ligos stadiją.  

Aducanumabas yra monokloninis antikūnas prieš beta amiloido kaupimąsi. Antikūnas veikia kaip žyma ir signalizuoja imuninei sistemai sunaikinti beta amiloido ląsteles. Prieš gydymą PET nuskaitymas padeda kiekybiškai nustatyti beta amiloidinių baltymų buvimą. Yra hipotezė, kad sumažinus beta amiloido kiekį pagerės žmogaus pažinimas. Remiantis rezultatais, buvo padaryta išvada, kad aducanumabas yra nuo dozės priklausomas vaistas. Didesnė dozė turėjo didesnį poveikį mažinant beta amiloido plokšteles. 

Vienas iš šio vaisto tyrimo trūkumų yra tas, kad ne kiekvienam pacientui buvo pastebėti beta amiloido susidarymo smegenyse požymiai. Ne visi patyrė vaisto nauda. Be to, ne visi pacientai patyrė pažinimo nuosmukį. Asmenys turėjo didžiąją dalį savo funkcijų. Pažinimo funkcijos praradimas yra susijęs su neuronų mirtimi. Gydymas, apimantis antikūnus, skirtas sunaikinti apnašų augimą, o ne atkurti prarastus neuronus.  

Daug žadantys atsiliepimai apie pirmosios fazės tyrimą paneigia kitus gydymo būdus. Nors vaistai padėjo sumažinti apnašų skaičių, aducanumabas yra pirmasis antikūnų gydymas, kuriuo siekiama sulėtinti pažinimo nuosmukį. 

Svarbu pažymėti, kad pirmojo etapo tyrimo imties dydis yra palyginti mažas. Todėl trečiojo fazės klinikinis tyrimas yra reikšmingas didesnei pacientų grupei. Trečiojo fazės klinikiniais tyrimais bus tikrinamas vaisto veiksmingumas didelėse populiacijose. Kitas rūpestis yra apytikslė vaisto kaina. Tikimasi, kad Alzheimerio liga sergantis pacientas gydymui išleis apie 40,000 XNUMX USD per metus. 

AADva-1 apima an aktyvioji vakcina sukelti imuninį atsaką į tau baltymus. Rezultatas yra baltymų skilimas. Pirmosios fazės tyrime dalyvavo 30 pacientų, kuriems pasireiškė lengvas ar vidutinio sunkumo Alzheimerio liga. Kas mėnesį buvo suleidžiama viena injekcijų dozė. Čia buvo ištirtas vaisto saugumas, tolerancija ir imuninis atsakas. 2016 m. kovo mėn. prasidėjo antrojo etapo bandymas. Jame dalyvavo apie 185 pacientai. Injekcijos buvo atliekamos siekiant patikrinti asmens pažinimo funkcijas, saugumą ir imuninį atsaką. Vyksta trečiojo fazės klinikinis tyrimas. Šis etapas yra pritaikytas užtikrinti, kad ADDva-1 galėtų sustabdyti tau baltymų agregatų susidarymą.