Placebo odgovor – um nad materijom, plus um je bitan

Dugi niz godina, placebo odgovor kako u medicini tako iu kliničkim studijama bio je koristan fiziološki odgovor na inherentno inertan medicinski tretman. Nauka je to prepoznala kao statistički slučaj koji se pripisuje nekim pojedincima sa jačom psihosomatskom vezom uma i tijela – odgovorom koji je stvorio osjećaj blagostanja kroz snagu vjerovanja i pozitivnog raspoloženja uz očekivanje pozitivnih rezultata. Osnovni odgovor pacijenata u kliničkim studijama bio je bolji. Ali u posljednjih nekoliko decenija, postao je ozloglašen po tome što je bio jednak lijekovima u kliničkim ispitivanjima antidepresiva.

Istraživač placeba, Fabrizio Benedetii, sa Univerziteta u Torinu, povezao je mnoge biohemijske reakcije odgovorne za placebo odgovor. Počeo je tako što je pronašao staru studiju koju su sproveli američki naučnici i koja je pokazala da lijek nalokson može blokirati moć ublažavanja bolova placebo odgovora. Mozak proizvodi opioide, prirodne lijekove protiv bolova, a placebo izaziva te iste opioide pored neurotransmitera poput dopamina, pomažući u ublažavanju boli i osjećaju dobrobiti. Nadalje, pokazao je da pacijenti s Alchajmerovom bolešću s oštećenim kognitivnim funkcioniranjem koji nisu bili u stanju formulirati ideje o budućnosti, odnosno stvarajući osjećaj pozitivnih očekivanja, nisu bili u stanju iskusiti bilo kakvo ublažavanje boli od placeba tretmana. Neurofiziološke osnove za mnoge mentalne bolesti, kao što su socijalna anksioznost, hronični bol i depresija, nisu dobro shvaćene, a to su ista stanja koja imaju povoljan odgovor na placebo tretmane. 

Prošlog mjeseca, istraživači kliničke neuronauke na Univerzitetu Northwestern objavili su novo otkriće potkrijepljeno snažnim eksperimentalnim dizajnom i statistikama koje pokazuju da je placebo odgovor pacijenta kvantificiran i obrnuto, oni mogu predvidjeti s 95% preciznosti placebo odgovor pacijenta na osnovu pacijentovog mozga. funkcionalnu povezanost prije početka studije. Koristili su funkcionalnu magnetnu rezonancu u stanju mirovanja, rs-fMRI, posebno rs-fMRI zavisnu od nivoa kiseonika u krvi (BOLD). U ovom obliku MRI, dobro prihvaćena pretpostavka da nivoi oksigenacije krvi u mozgu variraju ovisno o neuralnoj aktivnosti i ove metaboličke promjene u mozgu se vide pomoću BOLD fMRI. Istraživači izračunavaju promjenjivu metaboličku funkciju mozga pacijenta u intenzitet slike i iz kulminacije snimanja mogu prikazati i izvući funkcionalnu povezanost mozga, tj. dijeljenje informacija o mozgu. 

Klinički istraživači sa Northwestern-a su posmatrali aktivnost mozga dobijenu od fMRI kod oboljelih od osteoartritisa kao odgovor na placebo i lijek protiv bolova duloksetin. U prvoj studiji, istraživači su sproveli jedno-slijepo ispitivanje placeba. Otkrili su da je otprilike polovina pacijenata odgovorila na placebo, a druga polovina nije. Oni koji su odgovorili na placebo pokazali su veću funkcionalnu povezanost mozga u poređenju sa onima koji nisu odgovorili na placebo u regiji mozga koja se zove desni srednji frontalni girus, r-MFG. 

U drugoj studiji, istraživači su koristili mjeru funkcionalne povezanosti mozga r-MFG kako bi predvidjeli pacijente koji će odgovoriti na placebo sa 95% preciznosti. 

U posljednjoj studiji tri, promatrali su pacijente koji su reagirali samo na duloksetin i otkrili funkcionalnu povezanost drugog područja mozga (desni parahipokampus gyrus, r-PHG) kao prediktivnu reakciju analgetika na duloksetin. Posljednji nalaz je u skladu s poznatim farmakološkim djelovanjem duloksetina u mozgu. 

Konačno, oni su generalizirali svoje nalaze funkcionalne povezanosti r-PHG kako bi predvidjeli odgovor na duloksetin u cijeloj grupi pacijenata, a zatim su izvršili korekciju za predviđeni analgetički odgovor na placebo. Otkrili su da duloksetin i pojačava i smanjuje placebo odgovor. Ovo dovodi do nikada ranije uočenog nuspojava aktivnog lijeka koji smanjuje placebo odgovor. Ostaje da se utvrdi mehanizam međudjelovanja između r-PHG i r-MFG.