การตอบสนองของยาหลอก—จิตใจอยู่เหนือเรื่อง บวกกับจิตใจก็มีความสำคัญ

หลายปีที่ผ่านมา การตอบสนองของยาหลอกทั้งในทางการแพทย์และในการศึกษาทางคลินิกเป็นการตอบสนองทางสรีรวิทยาที่เป็นประโยชน์ต่อการรักษาทางการแพทย์โดยธรรมชาติ วิทยาศาสตร์ยอมรับว่ามันเป็นความบังเอิญทางสถิติที่เกิดจากบุคคลบางคนที่มีความเชื่อมโยงทางจิตและร่างกายที่แข็งแกร่งกว่า ซึ่งเป็นการตอบสนองที่สร้างความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดีผ่านพลังแห่งความเชื่อและกรอบความคิดเชิงบวกพร้อมทั้งคาดหวังผลลัพธ์เชิงบวก เป็นการตอบสนองของผู้ป่วยขั้นพื้นฐานในการศึกษาทางคลินิกเพื่อให้มีประสิทธิภาพเหนือกว่า แต่ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา ยานี้มีชื่อเสียงในด้านประสิทธิภาพเทียบเท่ายาในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยาแก้ซึมเศร้า

นักวิจัยด้านยาหลอก Fabrizio Benedetii จากมหาวิทยาลัยตูริน ได้เชื่อมโยงปฏิกิริยาทางชีวเคมีหลายอย่างที่รับผิดชอบต่อการตอบสนองของยาหลอก เขาเริ่มต้นด้วยการค้นหาการศึกษาเก่าๆ ที่ทำโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน ซึ่งแสดงให้เห็นว่ายานาล็อกโซนสามารถขัดขวางฤทธิ์ในการบรรเทาความเจ็บปวดของการตอบสนองต่อยาหลอกได้ สมองผลิตฝิ่น ยาแก้ปวดตามธรรมชาติ และยาหลอกกระตุ้นฝิ่นแบบเดียวกันนี้ นอกเหนือจากสารสื่อประสาท เช่น โดปามีน ซึ่งช่วยบรรเทาอาการปวดและความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดี นอกจากนี้ เขายังแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยอัลไซเมอร์ที่มีความบกพร่องในการทำงานของการรับรู้ซึ่งไม่สามารถกำหนดแนวคิดเกี่ยวกับอนาคตได้ เช่น การสร้างความคาดหวังเชิงบวก ไม่สามารถบรรเทาอาการปวดใดๆ จากการรักษาด้วยยาหลอกได้ พื้นฐานทางสรีรวิทยาทางประสาทสรีรวิทยาสำหรับความเจ็บป่วยทางจิตหลายอย่าง เช่น ความวิตกกังวลทางสังคม ความเจ็บปวดเรื้อรัง และภาวะซึมเศร้า ยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก และเงื่อนไขเหล่านี้เป็นเงื่อนไขเดียวกันกับที่มีการตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาหลอกที่เป็นประโยชน์ 

เมื่อเดือนที่แล้ว นักวิจัยด้านประสาทวิทยาศาสตร์คลินิกที่มหาวิทยาลัย Northwestern ตีพิมพ์การค้นพบใหม่ที่ได้รับการสนับสนุนจากการออกแบบการทดลองที่แข็งแกร่งและสถิติที่แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของยาหลอกของผู้ป่วยนั้นสามารถวัดปริมาณได้ และในทางกลับกัน พวกเขาสามารถคาดการณ์การตอบสนองของยาหลอกของผู้ป่วยโดยพิจารณาจากสมองของผู้ป่วยได้อย่างแม่นยำ 95% การเชื่อมต่อการทำงานก่อนเริ่มการศึกษา พวกเขาใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าในสถานะพัก rs-fMRI โดยเฉพาะ rs-fMRI ที่ขึ้นกับระดับออกซิเจนในเลือด (BOLD) ในรูปแบบ MRI นี้ ข้อสันนิษฐานที่เป็นที่ยอมรับกันว่าระดับออกซิเจนในเลือดในสมองจะผันผวนขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบประสาท และการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมในสมองจะเห็นได้โดยใช้ BOLD fMRI นักวิจัยคำนวณการเปลี่ยนแปลงการทำงานของสมองของผู้ป่วยให้เป็นความเข้มของภาพ และจากจุดสุดยอดของการถ่ายภาพ พวกเขาสามารถพรรณนาและรับการเชื่อมต่อการทำงานของสมอง เช่น การแบ่งปันข้อมูลสมอง 

นักวิจัยทางคลินิกที่ Northwestern ศึกษาการทำงานของสมองที่ได้รับจาก fMRI ของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม เพื่อตอบสนองต่อยาหลอกและยาแก้ปวด duloxetine ในการศึกษาที่หนึ่ง นักวิจัยได้ทำการทดลองด้วยยาหลอกแบบปกปิดครั้งเดียว พวกเขาพบว่าผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งตอบสนองต่อยาหลอก และอีกครึ่งหนึ่งไม่ตอบสนองต่อยาหลอก ผู้ตอบสนองต่อยาหลอกแสดงการเชื่อมต่อการทำงานของสมองที่ดีกว่า เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ไม่ตอบสนองต่อยาหลอกในบริเวณสมองที่เรียกว่า r-MFG 

ในการศึกษาที่สอง นักวิจัยใช้การวัดการเชื่อมต่อการทำงานของสมองของ r-MFG เพื่อคาดการณ์ผู้ป่วยที่จะตอบสนองต่อยาหลอกด้วยความแม่นยำ 95% 

ในการศึกษาขั้นสุดท้ายครั้งที่ 3 พวกเขาศึกษาผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อ Duloxetine เท่านั้น และค้นพบการเชื่อมต่อการทำงานที่ได้รับจาก fMRI ของสมองส่วนอื่น (parahippocampus gyrus ด้านขวา, r-PHG) เพื่อทำนายการตอบสนองต่อยาแก้ปวดต่อ duloxetine การค้นพบครั้งล่าสุดสอดคล้องกับการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ duloxetine ในสมอง 

ในที่สุด พวกเขาสรุปผลการค้นพบการเชื่อมต่อการทำงานของ r-PHG เพื่อทำนายการตอบสนองของ duloxetine ในผู้ป่วยทั้งกลุ่ม จากนั้นแก้ไขการตอบสนองต่อยาแก้ปวดที่คาดการณ์ไว้ต่อยาหลอก พวกเขาพบว่า duloxetine ทั้งเพิ่มและลดการตอบสนองของยาหลอก สิ่งนี้นำไปสู่ผลข้างเคียงที่ไม่เคยสังเกตมาก่อนของยาออกฤทธิ์ที่ทำให้การตอบสนองต่อยาหลอกลดลง กลไกการทำงานร่วมกันระหว่าง r-PHG และ r-MFG ยังคงได้รับการพิจารณา