Placebo-responsen – sinn over materie, pluss at sinnet betyr noe

I mange år var placeboresponsen både i medisin og i kliniske studier den fordelaktige fysiologiske responsen på en iboende inert medisinsk behandling. Vitenskapen anerkjente det som et statistisk lykketreff tilskrevet noen individer med en sterkere psykosomatisk, sinn-kropp-forbindelse - en respons som skapte følelser av velvære gjennom troens kraft og en positiv sinnstilstand med forventning om positive resultater. Det var en baseline pasientrespons i kliniske studier å utkonkurrere. Men i løpet av de siste tiårene har det blitt beryktet for å prestere likt medikamenter i kliniske studier av antidepressiva.

Placeboforsker, Fabrizio Benedetii, ved Universitetet i Torino, har koblet sammen mange biokjemiske reaksjoner som er ansvarlige for placeboresponsen. Han begynte med å finne en gammel studie utført av amerikanske forskere som viste at stoffet nalokson kunne blokkere den smertelindrende kraften til placeboresponsen. Hjernen produserer opioider, naturlige smertestillende midler og placeboer fremkaller de samme opioidene i tillegg til nevrotransmittere som dopamin, og hjelper til med å lindre smerte og følelse av velvære. Videre viste han at Alzheimerpasienter med nedsatt kognitiv funksjon som ikke var i stand til å formulere ideer om fremtiden, dvs. skape en følelse av positive forventninger, ikke var i stand til å oppleve noen smertelindring fra en placebobehandling. De nevrofysiologiske grunnlagene for mange psykiske lidelser, som sosial angst, kronisk smerte og depresjon, er ikke godt forstått, og dette er de samme tilstandene som har gunstige svar på placebobehandlinger. 

I forrige måned publiserte kliniske nevrovitenskapsforskere ved Northwestern University en ny oppdagelse støttet av sterk eksperimentell design og statistikk som viser at placeboresponsen til en pasient er kvantifiserbar og omvendt kan de forutsi med 95 % nøyaktighet placeboresponsen til en pasient basert på pasientens hjerne funksjonell tilkobling før studiestart. De brukte funksjonell magnetisk resonansavbildning i hviletilstand, rs-fMRI, spesifikt blod-oksygennivåavhengig (BOLD) rs-fMRI. I denne formen for MR, er den godt aksepterte antakelsen om at oksygeneringsnivået i blodet i hjernen svinger avhengig av nevral aktivitet og disse metabolske endringene i hjernen ved bruk av BOLD fMRI. Forskerne beregner den skiftende metabolske funksjonen til en pasients hjerne til bildeintensitet, og fra kulminasjonen av bildebehandling kan de skildre og utlede hjernefunksjonell tilkobling, det vil si deling av hjerneinformasjon. 

De kliniske forskerne ved Northwestern så på fMRI-avledet hjerneaktivitet til slitasjegikt lider som svar på placebo og smertemedisinen duloksetin. I studie en gjennomførte forskerne en enkeltblind placeboforsøk. De fant at omtrent halvparten av pasientene reagerte på placeboen og den andre halvparten ikke. Placebo-respondererne viste større hjernefunksjonell tilkobling sammenlignet med placebo-non-responders i en hjerneregion kalt den høyre midtfrontale gyrusen, r-MFG. 

I studie to brukte forskerne det hjernefunksjonelle tilkoblingsmålet til r-MFG for å forutsi pasienter som ville reagere på placebo med 95 % nøyaktighet. 

I den siste studien tre så de på pasienter som bare reagerte på duloksetin og oppdaget den fMRI-avledede funksjonelle tilkoblingen til en annen hjerneregion (høyre parahippocampus gyrus, r-PHG) som prediktiv for den smertestillende responsen på duloksetin. Det siste funnet samsvarer med den kjente farmakologiske virkningen av duloksetin i hjernen. 

Til slutt generaliserte de funnene deres av r-PHG funksjonell tilkobling for å forutsi duloksetinresponsen i hele pasientgruppen og korrigerte deretter for en antatt smertestillende respons på placebo. De fant at duloksetin både forsterket og reduserte placeboresponsen. Dette fører til en aldri tidligere observert bivirkning av et aktivt medikament som reduserer placeboresponsen. Mekanismen for samspill mellom r-PHG og r-MFG gjenstår å bestemme.