A resposta placebo – a mente sobre a matéria, e a mente importa

Durante muitos anos, a resposta placebo, tanto na medicina como em estudos clínicos, foi a resposta fisiológica benéfica a um tratamento médico inerentemente inerte. A ciência reconheceu-o como um acaso estatístico atribuído a alguns indivíduos com uma ligação psicossomática mente-corpo mais forte – uma resposta que criou sentimentos de bem-estar através do poder da crença e de um estado de espírito positivo com a expectativa de resultados positivos. Foi uma resposta básica do paciente em estudos clínicos para superar o desempenho. Mas nas últimas décadas, tornou-se notório por ter um desempenho igual ao dos medicamentos em ensaios clínicos de antidepressivos.

O pesquisador do placebo, Fabrizio Benedetii, da Universidade de Turim, relacionou muitas reações bioquímicas responsáveis ​​pela resposta ao placebo. Ele começou encontrando um estudo antigo feito por cientistas norte-americanos que mostrava que a droga naloxona poderia bloquear o poder analgésico da resposta placebo. O cérebro produz opioides, analgésicos naturais, e os placebos provocam esses mesmos opioides, além de neurotransmissores como a dopamina, ajudando a aliviar a dor e a sensação de bem-estar. Além disso, ele mostrou que os pacientes de Alzheimer com funcionamento cognitivo prejudicado que eram incapazes de formular ideias sobre o futuro, ou seja, criar um sentimento de expectativas positivas, não eram capazes de experimentar qualquer alívio da dor com um tratamento com placebo. As bases neurofisiológicas para muitas doenças mentais, como ansiedade social, dor crónica e depressão, não são bem compreendidas, e estas são as mesmas condições que têm respostas benéficas aos tratamentos com placebo. 

No mês passado, pesquisadores de neurociência clínica da Northwestern University publicaram uma nova descoberta apoiada por um forte desenho experimental e estatísticas mostrando que a resposta ao placebo de um paciente é quantificável e, inversamente, eles podem prever com 95% de precisão a resposta ao placebo de um paciente com base no cérebro do paciente. conectividade funcional antes de iniciar o estudo. Eles utilizaram ressonância magnética funcional em estado de repouso, rs-fMRI, especificamente rs-fMRI dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD). Nesta forma de ressonância magnética, a suposição bem aceita de que os níveis de oxigenação do sangue no cérebro flutuam dependendo da atividade neural e essas alterações metabólicas no cérebro são observadas usando BOLD fMRI. Os pesquisadores calculam a mudança da função metabólica do cérebro de um paciente na intensidade da imagem e, a partir do culminar da imagem, podem representar e derivar a conectividade funcional do cérebro, ou seja, o compartilhamento de informações cerebrais. 

Os pesquisadores clínicos da Northwestern analisaram a atividade cerebral derivada de fMRI de pacientes com osteoartrite em resposta a um placebo e ao analgésico duloxetina. No primeiro estudo, os pesquisadores conduziram um estudo cego com placebo. Eles descobriram que cerca de metade dos pacientes responderam ao placebo e a outra metade não. Os que responderam ao placebo mostraram maior conectividade funcional cerebral quando comparados com os que não responderam ao placebo em uma região do cérebro chamada giro médio-frontal direito, r-MFG. 

No estudo dois, os pesquisadores usaram a medida de conectividade funcional cerebral do r-MFG para prever os pacientes que responderiam a um placebo com 95% de precisão. 

No estudo final três, eles analisaram pacientes que apenas responderam à duloxetina e descobriram a conectividade funcional derivada de fMRI de outra região do cérebro (o giro do para-hipocampo direito, r-PHG) como preditiva da resposta analgésica à duloxetina. A última descoberta é consistente com a acção farmacológica conhecida da duloxetina no cérebro. 

Finalmente, eles generalizaram suas descobertas sobre a conectividade funcional do r-PHG para prever a resposta à duloxetina em todo o grupo de pacientes e depois corrigiram para uma resposta analgésica prevista ao placebo. Eles descobriram que a duloxetina melhorou e diminuiu a resposta ao placebo. Isto leva a um efeito colateral nunca antes observado de um medicamento ativo, diminuindo a resposta ao placebo. O mecanismo de interação entre r-PHG e r-MFG ainda precisa ser determinado.