Lyfleysuviðbrögðin — hugur yfir efni, auk þess sem hugurinn skiptir máli

Í mörg ár var lyfleysuviðbrögð bæði í læknisfræði og klínískum rannsóknum hin jákvæða lífeðlisfræðilega svörun við eðlislægri óvirkri læknismeðferð. Vísindin viðurkenndu það sem tölfræðilega tilviljun sem kennd er við suma einstaklinga með sterkari sálfræðileg tengsl huga og líkama - svar sem skapaði vellíðan í krafti trúar og jákvæðu hugarfari með von um jákvæðar niðurstöður. Það var grunnsvörun sjúklings í klínískum rannsóknum að ná betri árangri. En á undanförnum áratugum hefur það orðið alræmt fyrir að standa sig jafnt og lyf í klínískum rannsóknum á þunglyndislyfjum.

Rannsakandi lyfleysu, Fabrizio Benedetii, við háskólann í Turin, hefur tengt saman mörg lífefnafræðileg viðbrögð sem bera ábyrgð á lyfleysusvarinu. Hann byrjaði á því að finna gamla rannsókn sem gerð var af bandarískum vísindamönnum sem sýndi að lyfið naloxón gæti hindrað sársaukastillandi kraft lyfleysuviðbragðsins. Heilinn framleiðir ópíóíða, náttúruleg verkjalyf og lyfleysa kalla fram þessi sömu ópíóíða auk taugaboðefna eins og dópamíns, sem hjálpar til við að lina sársauka og vellíðan. Ennfremur sýndi hann fram á að Alzheimersjúklingar með skerta vitræna starfsemi sem gátu ekki mótað hugmyndir um framtíðina, þ.e. skapað tilfinningu fyrir jákvæðum væntingum, gátu ekki upplifað neina verkjastillingu af lyfleysumeðferð. Taugalífeðlisfræðilegar undirstöður margra geðsjúkdóma, eins og félagsfælni, langvarandi sársauka og þunglyndi, eru ekki vel skildir og þetta eru sömu aðstæður og hafa jákvæð viðbrögð við lyfleysumeðferðum. 

Í síðasta mánuði birtu vísindamenn í klínískum taugavísindum við Northwestern háskólann nýja uppgötvun studd af sterkri tilraunahönnun og tölfræði sem sýnir að lyfleysuviðbrögð sjúklings eru mælanleg og öfugt geta þeir spáð fyrir um með 95% nákvæmni lyfleysuviðbrögð sjúklings út frá heila sjúklingsins. virka tengingu áður en námið er hafið. Þeir notuðu virkni segulómun í hvíldarástandi, rs-fMRI, sérstaklega blóðsúrefnisháð (BOLD) rs-fMRI. Í þessu formi segulómun er sú viðurkennda forsenda að blóðsúrefnismagn í heila sveiflast eftir taugavirkni og þessar efnaskiptabreytingar í heilanum sést með því að nota BOLD fMRI. Rannsakendur reikna út breytta efnaskiptavirkni heila sjúklings í myndstyrk og út frá hápunkti myndgreiningarinnar geta þeir sýnt og dregið úr starfsemi heilans, þ.e.a.s. miðlun heilaupplýsinga. 

Klínískir vísindamenn við Northwestern skoðuðu fMRI-afleidda heilavirkni þeirra sem þjást af slitgigt sem svar við lyfleysu og verkjalyfinu duloxetin. Í rannsókn eitt gerðu vísindamennirnir einblinda lyfleysurannsókn. Þeir fundu að um helmingur sjúklinganna svaraði lyfleysu og hinn helmingurinn ekki. Þeir sem svöruðu lyfleysu sýndu meiri virkni heilans samanborið við lyfleysu sem ekki svara lyfleysu á heilasvæði sem kallast hægra mið framanverð, r-MFG. 

Í rannsókn tvö notuðu vísindamennirnir heilavirkni tengingarmælingarinnar r-MFG til að spá fyrir um sjúklinga sem myndu svara lyfleysu með 95% nákvæmni. 

Í síðustu rannsókninni þrjú skoðuðu þeir sjúklinga sem svöruðu aðeins duloxetini og uppgötvuðu fMRI-virka tengingu annars heilasvæðis (hægra parahippocampus gyrus, r-PHG) sem spá fyrir um verkjastillandi svörun við duloxetini. Síðasta niðurstaðan er í samræmi við þekkta lyfjafræðilega verkun duloxetins í heila. 

Að lokum alhæfðu þeir niðurstöður sínar um r-PHG starfræna tengingu til að spá fyrir um duloxetin svörun í öllum sjúklingahópnum og leiðréttu síðan fyrir spáð verkjastillandi svörun við lyfleysu. Þeir komust að því að duloxetin bæði eykur og minnkaði viðbrögð við lyfleysu. Þetta leiðir til aukaverkunar virks lyfs sem aldrei hefur sést áður og dregur úr lyfleysuviðbrögðum. Það á eftir að ákvarða hvernig víxlverkun r-PHG og r-MFG er.