プラセボ反応 — 物質よりも精神、そして精神も重要である

長年にわたり、医学と臨床研究の両方におけるプラセボ反応は、本質的に不活性な治療に対する有益な生理学的反応でした。科学は、これを、より強い心身関係、つまり、信念の力とポジティブな結果を期待するポジティブな考え方を通じて幸福感を生み出す反応である、一部の個人に起因する統計上の偶然であると認識しました。臨床研究におけるベースラインの患者反応が上回った。しかし、過去数十年で、抗うつ薬の臨床試験で薬剤と同等の成績を収めたことで悪名が知られるようになった。

トリノ大学のプラセボ研究者ファブリツィオ・ベネデッティは、プラセボ反応の原因となる多くの生化学反応を関連付けました。彼はまず、ナロキソンという薬剤がプラセボ反応の鎮痛力を阻害する可能性があることを示した、米国の科学者によって行われた古い研究を見つけることから始めた。脳は天然の鎮痛剤であるオピオイドを生成しますが、プラセボはドーパミンなどの神経伝達物質に加えて同じオピオイドを誘発し、痛みや幸福感の軽減に役立ちます。さらに、彼は、将来についての考えをまとめることができない、つまり前向きな期待感を生み出すことができない認知機能に障害のあるアルツハイマー病患者は、プラセボ治療による痛みの軽減を経験することができないことを示した。社交不安、慢性疼痛、うつ病などの多くの精神疾患の神経生理学的根拠は十分に理解されていませんが、これらはプラセボ治療に対して有益な反応を示すのと同じ症状です。 

先月、ノースウェスタン大学の臨床神経科学研究者らは、患者のプラセボ反応は定量化可能であり、逆に患者の脳に基づいて患者のプラセボ反応を95％の精度で予測できることを示す、強力な実験計画と統計に裏付けられた新たな発見を発表した。研究を開始する前に機能的な接続を確認します。彼らは、安静状態機能的磁気共鳴画像法、rs-fMRI、特に血中酸素濃度依存性 (BOLD) rs-fMRI を利用しました。この形式の MRI では、脳内の血中酸素濃度が神経活動に応じて変動するというよく受け入れられた仮定があり、これらの脳内の代謝変化が BOLD fMRI を使用して観察されます。研究者らは、患者の脳の代謝機能の変化を画像の強度に計算し、画像の頂点から脳の機能的接続、つまり脳の情報共有を描写して導き出すことができます。 

ノースウェスタン大学の臨床研究者らは、プラセボと鎮痛剤デュロキセチンに反応する変形性関節症患者の脳活動を fMRI で調べた。研究 1 では、研究者らは単盲検プラセボ試験を実施しました。彼らは、患者の約半数がプラセボに反応し、残りの半数は反応しなかったことを発見した。プラセボ反応者は、プラセボ非反応者と比較して、右中前頭回（r-MFG）と呼ばれる脳領域において、より優れた脳機能的接続性を示した。 

研究 95 では、研究者らは r-MFG の脳機能接続性測定を使用して、プラセボに反応する患者を XNUMX% の精度で予測しました。 

最後の研究 3 では、デュロキセチンのみに反応した患者を調査し、デュロキセチンに対する鎮痛反応を予測する別の脳領域 (右海馬傍回、r-PHG) の fMRI 由来の機能的接続性を発見しました。最後の発見は、脳におけるデュロキセチンの既知の薬理作用と一致しています。 

最後に、彼らはr-PHGの機能的接続性の発見を一般化し、患者グループ全体におけるデュロキセチン反応を予測し、プラセボに対する予測される鎮痛反応について補正した。彼らは、デュロキセチンがプラセボ反応を増強することと、減少させることの両方を発見しました。これにより、プラセボ反応を減少させるという、これまでに観察されたことのない有効薬剤の副作用が引き起こされます。 r-PHG と r-MFG の間の相互作用のメカニズムはまだ解明されていません。