Odziv na placebo – um pred snovjo, poleg tega pa je um pomemben

Dolga leta je bil odziv na placebo tako v medicini kot v kliničnih študijah koristen fiziološki odziv na inherentno inertno zdravljenje. Znanost je to prepoznala kot statistično naključje, ki so ga pripisali nekaterim posameznikom z močnejšo psihosomatsko povezavo med umom in telesom – odziv, ki je ustvaril občutke dobrega počutja z močjo prepričanja in pozitivnim razpoloženjem s pričakovanjem pozitivnih rezultatov. To je bil izhodiščni odziv bolnikov v kliničnih študijah, ki je presegel. Toda v zadnjih nekaj desetletjih je postal razvpit po tem, da je v kliničnih preskušanjih antidepresivov deloval enako kot zdravila.

Raziskovalec placeba Fabrizio Benedetii z Univerze v Torinu je povezal številne biokemične reakcije, odgovorne za odziv na placebo. Začel je z iskanjem stare študije ameriških znanstvenikov, ki je pokazala, da lahko zdravilo nalokson blokira moč lajšanja bolečin pri placebu. Možgani proizvajajo opioide, naravna zdravila proti bolečinam, placebo pa izzove te iste opioide poleg nevrotransmiterjev, kot je dopamin, kar pomaga pri lajšanju bolečin in občutku dobrega počutja. Poleg tega je pokazal, da bolniki z Alzheimerjevo boleznijo z oslabljenim kognitivnim delovanjem, ki niso bili sposobni oblikovati idej o prihodnosti, tj. ustvariti občutek pozitivnih pričakovanj, niso mogli izkusiti nikakršnega lajšanja bolečin zaradi zdravljenja s placebom. Nevrofiziološke osnove za številne duševne bolezni, kot so socialna anksioznost, kronična bolečina in depresija, niso dobro razumljene, in to so ista stanja, ki imajo ugoden odziv na zdravljenje s placebom. 

Prejšnji mesec so raziskovalci klinične nevroznanosti na univerzi Northwestern objavili novo odkritje, podprto z močnim eksperimentalnim načrtom in statističnimi podatki, ki kažejo, da je odziv bolnika na placebo merljiv in obratno, lahko s 95-odstotno natančnostjo predvidijo odziv bolnika na placebo na podlagi bolnikovih možganov. funkcionalno povezljivost pred začetkom študije. Uporabili so funkcionalno slikanje z magnetno resonanco v stanju mirovanja, rs-fMRI, zlasti rs-fMRI, odvisno od ravni kisika v krvi (BOLD). Pri tej obliki MRI je dobro sprejeta predpostavka, da ravni oksigenacije krvi v možganih nihajo glede na nevronsko aktivnost, te presnovne spremembe v možganih pa so vidne z uporabo KRZNE fMRI. Raziskovalci izračunajo spreminjajočo se presnovno funkcijo pacientovih možganov v intenzivnost slike in iz vrhunca slikanja lahko prikažejo in izpeljejo možgansko funkcionalno povezljivost, tj. izmenjavo možganskih informacij. 

Klinični raziskovalci na Northwestern so preučevali možgansko aktivnost bolnikov z osteoartritisom, pridobljeno s fMRI, kot odziv na placebo in zdravilo proti bolečinam duloksetin. V prvi študiji so raziskovalci izvedli enojno slepo preskušanje placeba. Ugotovili so, da se je približno polovica bolnikov odzvala na placebo, druga polovica pa ne. Osebe, ki so se odzvale na placebo, so pokazale večjo možgansko funkcionalno povezljivost v primerjavi z osebami, ki se niso odzvale na placebo, v predelu možganov, imenovanem desni midfrontal gyrus, r-MFG. 

V drugi študiji so raziskovalci uporabili merilo možganske funkcionalne povezljivosti r-MFG, da bi napovedali bolnike, ki bi se odzvali na placebo s 95-odstotno natančnostjo. 

V zadnji tretji študiji so preučevali bolnike, ki so se odzvali le na duloksetin, in odkrili funkcionalno povezljivost druge možganske regije (desni parahipokampusni girus, r-PHG), pridobljeno s fMRI, kot napoved analgetičnega odziva na duloksetin. Zadnja ugotovitev je skladna z znanim farmakološkim delovanjem duloksetina v možganih. 

Končno so posplošili svoje ugotovitve o funkcionalni povezljivosti r-PHG, da bi napovedali odziv na duloksetin v celotni skupini bolnikov in nato popravili za predvideni analgetični odziv na placebo. Ugotovili so, da duloksetin poveča in zmanjša odziv na placebo. To vodi do prej opaženega stranskega učinka aktivnega zdravila, ki zmanjša odziv na placebo. Mehanizem medsebojnega delovanja med r-PHG in r-MFG je treba še določiti.