Placebo odgovor — um ispred materije, plus um je bitan

Dugi niz godina odgovor na placebo, kako u medicini tako iu kliničkim studijama, bio je koristan fiziološki odgovor na inherentno inertan medicinski tretman. Znanost je to prepoznala kao statističku slučajnost koja se pripisuje nekim pojedincima s jačom psihosomatskom vezom između uma i tijela - odgovor koji je stvorio osjećaje blagostanja kroz snagu uvjerenja i pozitivno raspoloženje s očekivanjem pozitivnih rezultata. Bio je to osnovni odgovor pacijenata u kliničkim studijama da nadmaši. Ali u posljednjih nekoliko desetljeća, postao je ozloglašen zbog jednakog učinka kao i lijekova u kliničkim ispitivanjima antidepresiva.

Istraživač placeba, Fabrizio Benedetii, sa Sveučilišta u Torinu, povezao je mnoge biokemijske reakcije odgovorne za odgovor na placebo. Počeo je tako što je pronašao staru studiju koju su proveli američki znanstvenici koja je pokazala da lijek nalokson može blokirati učinak placeba na ublažavanje boli. Mozak proizvodi opioide, prirodne lijekove protiv bolova, a placebo izaziva te iste opioide uz neurotransmitere poput dopamina, pomažući u ublažavanju boli i osjećaju dobrobiti. Nadalje, pokazao je da pacijenti s Alzheimerovom bolešću s oštećenim kognitivnim funkcioniranjem koji nisu bili u stanju formulirati ideje o budućnosti, tj. stvoriti osjećaj pozitivnih očekivanja, nisu mogli iskusiti nikakvo olakšanje boli od placebo terapije. Neurofiziološke osnove za mnoge mentalne bolesti, kao što su socijalna anksioznost, kronična bol i depresija, nisu dobro shvaćene, a to su ista stanja koja imaju korisne odgovore na placebo tretmane. 

Prošlog su mjeseca istraživači kliničke neuroznanosti sa Sveučilišta Northwestern objavili novo otkriće potkrijepljeno snažnim eksperimentalnim dizajnom i statistikom koji pokazuju da je placebo odgovor pacijenta mjerljiv i obrnuto mogu predvidjeti placebo odgovor pacijenta s 95% točnosti na temelju pacijentovog mozga. funkcionalnu povezanost prije početka studija. Koristili su funkcionalnu magnetsku rezonanciju u stanju mirovanja, rs-fMRI, posebno rs-fMRI ovisan o razini kisika u krvi (BOLD). U ovom obliku MRI-a, dobro je prihvaćena pretpostavka da razine oksigenacije krvi u mozgu fluktuiraju ovisno o živčanoj aktivnosti, a te metaboličke promjene u mozgu vide se korištenjem BOLD fMRI-a. Istraživači izračunavaju promjenjivu metaboličku funkciju pacijentova mozga u intenzitet slike i iz kulminacije slike mogu prikazati i izvesti funkcionalnu povezanost mozga, tj. dijeljenje informacija o mozgu. 

Klinički istraživači s Northwesterna promatrali su aktivnost mozga dobivenu fMRI-om kod pacijenata koji pate od osteoartritisa kao odgovor na placebo i lijek protiv bolova duloksetin. U prvoj studiji, istraživači su proveli jednostruko slijepo placebo ispitivanje. Otkrili su da je otprilike polovica pacijenata reagirala na placebo, a druga polovica nije. Osobe koje su odgovorile na placebo pokazale su veću funkcionalnu povezanost mozga u usporedbi s onima koje nisu odgovorile na placebo u regiji mozga koja se naziva desni midfrontal gyrus, r-MFG. 

U drugoj studiji, istraživači su koristili mjeru moždane funkcionalne povezanosti r-MFG-a kako bi predvidjeli pacijente koji će odgovoriti na placebo s 95% točnosti. 

U posljednjoj trećoj studiji promatrali su pacijente koji su reagirali samo na duloksetin i otkrili fMRI izvedenu funkcionalnu povezanost druge regije mozga (desni parahipokampusni girus, r-PHG) kao predviđanje analgetskog odgovora na duloksetin. Posljednje otkriće je u skladu s poznatim farmakološkim djelovanjem duloksetina u mozgu. 

Naposljetku, generalizirali su svoja otkrića funkcionalne povezanosti r-PHG kako bi predvidjeli odgovor na duloksetin u cijeloj skupini pacijenata i zatim korigirali predviđeni analgetski odgovor na placebo. Otkrili su da duloksetin i pojačava i smanjuje placebo odgovor. To dovodi do nikad prije opažene nuspojave aktivnog lijeka koja smanjuje placebo odgovor. Mehanizam međudjelovanja između r-PHG i r-MFG tek treba utvrditi.